Journal of Medicinal Chemistry· 2026Q1
Ecto-5′-Nükleotidazın Potent ve Oral Biyoyararlanımı Olan Bir İnhibitörü Olan LB10'un Tek Başına veya Kombinasyon Halinde Akciğer Kanseri Tedavisinde Keşfi
Discovery of LB10, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Ecto-5′-Nucleotidase as a Single Agent or in Combination for the Treatment of Lung Cancer
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Ecto-5′-nükleotidazın (CD73) yeni bir aril alkil eter bazlı inhibitörü olan LB10, akciğer kanseri tedavisinde tek başına veya kombinasyon terapisinde umut vadeden bir şekilde farelerde tümör büyümesini potent bir şekilde inhibe etmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- LB10, 8.1 nM (biyokimyasal) ve 2.7 nM (hücre bazlı) IC50 değerlerine sahip, potent ve oral yolla biyoyararlanımı olan bir ekto-5′-nükleotidaz (CD73) inhibitörüdür.
- Enzim kinetiği ve ko-kristalizasyon çalışmaları, LB10'un kompetitif bir inhibitör olarak davrandığını doğruladı.
- LB10, belirgin bir sitotoksisite göstermedi ve olumlu farmakokinetik özelliklere sahipti.
- LB10'un oral yolla uygulanması, sinerjik Lewis akciğerli karsinom fare modelinde tümör büyümesini inhibe etti.
- LB10, immün aktivasyon yoluyla paclitaxel veya anti-PD-1 antikor ile kombine edildiğinde sinerjistik etkiler gösterdi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Ecto-5-nucleotidase (CD73), a rate-limiting enzyme in the adenosine pathway, plays a crucial role in mediating tumor immunosuppression and has emerged as an attractive target for cancer immunotherapy. A series of aryl alkyl ether-based CD73 inhibitors were designed and synthesized. Compound LB10 stood out as the most promising inhibitor from this series, with IC50 values of 8.1 nM and 2.7 nM in biochemical and cell-based assays, respectively. This compound was confirmed to be a competitive inhibitor by enzyme kinetic and co-crystallization experiments. The compound exhibited no apparent cytotoxicity and a favorable pharmacokinetic profile. In a syngeneic Lewis lung carcinoma mouse model, oral administration of LB10 significantly inhibited tumor growth and synergized with paclitaxel or an anti-PD-1 antibody via immune activation. Collectively, these results establish LB10 as a promising CD73 inhibitor warranting further development.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Medicinal Chemistry, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
PhysiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology