Signal Transduction and Targeted Therapy· 2026Q1
α7 integrin, HPV-negatif baş ve boyun kanserinde kromatin erişilebilirliğini ve gen ekspresyonunu eş-düzenler
α7 integrin co-regulates chromatin accessibility and gene expression in HPV-negative head and neck cancer
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
HPV-negatif baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomda (HNSCC) α7 integrin (ITGA7) tükenmesi, AURKA lokusunda kromatin erişilebilirliğini azaltır ve AURKA merkezli bir transkripsiyonel programı aşağı regüle ederek hücre döngüsünü ve hayatta kalmayı bozar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- α7 integrin (ITGA7), HPV-negatif HNSCC'de 12 α/β1 integrin reseptörü arasında histon modifikasyonlarının, gen transkripsiyonunun ve kromatin erişilebilirliğinin en güçlü modülatörüdür.
- ITGA7 tükenmesi, AURKA lokusunda kromatin erişilebilirliğini azaltmış ve AURKA merkezli bir transkripsiyonel programı aşağı regüle etmiştir.
- ITGA7 tükenmesi MAPK ve PI3K/AKT bağımlı sinyal iletimini inhibe ederek hücre döngüsü ve hayatta kalmayı bozmuştur.
- Makine öğrenimi, baskın aşağı akış düğümü olarak AURKA'yı belirlemiş ve tümör ITGA7 ekspresyonu hasta genel sağkalımını sınıflandırmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Epigenetic regulation and gene transcription are dynamically modulated by extracellular signals, including focal adhesions; however, the role of integrins in these processes remains poorly understood. In this study in HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma, (HNSCC), we combined investigations in physiological three-dimensional, matrix-embedded cell models and patient-derived organoids with multi-omics analyses, bioinformatics and artificial intelligence, to unmask the integrin effector signaling network that reshapes chromatin to drive cancer. Among the 12 α/β1 integrin receptors, α7 integrin (ITGA7) emerged as the most potent modulator of histone post-translational modifications, associated with significant changes in gene transcription and chromatin accessibility. Depletion of ITGA7, achieved independently by CRISPR/Cas9 knockout and RNA interference, reduced chromatin accessibility at the AURKA locus and downregulated an AURKA-centered transcriptional program. Mechanistically, phosphoproteomics revealed significant inhibition of MAPK- and PI3K/AKT-dependent signaling with concomitant functional impairment of cell cycling and cell survival upon ITGA7 depletion. Across all analyses, machine-learning-based feature selection consistently nominated AURKA as the dominant downstream node, and tumor ITGA7 expression stratified patient overall survival in a non-linear manner. In summary, these findings establish α7 integrin as a key co-regulator of chromatin accessibility and gene transcription in HPV-negative HNSCC, acting through an AURKA-centered axis that couples adhesion signaling to cell cycle control and patient survival, and nominate AURKA, potentially targetable with clinical Aurora-A inhibitors such as alisertib, as an actionable therapeutic node downstream of the currently non-druggable ITGA7.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: İmmünoloji ve Alerji
Immunology and AllergyMedicine