Nature Communications· 2026Q1
PI3Kδ, roginolisib tarafından C-terminal heliks kα12'nin stabilize edilmesiyle seçici olarak inhibe edilir
PI3Kδ is selectively inhibited by roginolisib by stabilizing the C-terminal helix kα12
- 3atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Roginolizib, C-terminal heliks kα12'yi benzersiz bir şekilde stabilize ederek PI3Kδ'yı seçici olarak inhibe eder ve enzimi inaktif bir duruma kilitler.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Roginolizib, C-terminal heliks kα12'yi stabilize ederek PI3Kδ'yı seçici olarak inhibe eder.
- Bu stabilizasyon, PI3Kδ'yı inaktif bir konformasyona kilitler.
- Çalışmada X-ışını kristalografisi, moleküler dinamik simülasyonları ve hidrojen-deuterium değişimi kütle spektrometrisi kullanılmıştır.
- Bu mekanizma, KLL hastalarının tümör örneklerinde fosfotidilinositol 3,4,5-trisfosfat oluşumunun sürdürülebilir şekilde inhibisyonu ile sonuçlanmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) are major regulators of cell growth, proliferation and signalling, constituting key therapeutic targets in cancer, inflammation, and other diseases. Individual class I PI3K isoforms control key cellular functions, imposing the need to generate isoform-specific inhibition for therapeutic intervention. Roginolisib is a selective PI3Kδ inhibitor that shows promise for the treatment of cancer. Using a combination of X-ray crystallography, molecular dynamics simulations, and hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry, we describe the mechanism driving roginolisib's potent and isoform-selective inhibition of PI3Kδ. Roginolisib uniquely stabilises the catalytic C-terminal helix kα12, locking the enzyme in an inactive conformation. This binding mode also results in more sustained inhibition of phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate formation in tumour samples of CLL patients. Inhibition of PI3Ks by stabilization of helix kα12 into an inactive conformation has not, to the best of our knowledge, been described before and may provide the basis for novel, more selective and effective pharmacological strategies.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Moleküler Biyoloji
Molecular BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology