Nature Communications· 2026Q1
ATRX Eksikliği, cGAS'a Bağlı Transkripsiyonel Disregülasyon Yoluyla Aberran Tip I İnterferon Sinyalini Tetikler
ATRX deficiency drives aberrant type I interferon signalling through cGAS-dependent transcriptional dysregulation
- 2atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Serebral beyaz madde hastalığı ve öğrenme güçlüğü olan hastalarda tespit edilen ATRX fonksiyon kaybı, cGAS'a bağlı, kanonik olmayan bir mekanizma aracılığıyla gen ifadesini bozan tip I interferon sinyalini artırır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Nörolojik bozuklukları olan hastalarda gözlenen ATRX eksikliği, tip I interferon sinyalini artırır.
- Bu artan sinyal, cGAS'ın DNA algılama rolünden bağımsız, cGAS'a bağlı bir mekanizma ile iletilir.
- ATRX fonksiyon kaybı, DAXX ve H3.3'ün kromatinle ilişkisini değiştirir.
- cGAS, ATRX eksikliğinin neden olduğu nükleozom kompozisyonu ve gen ifadesi değişiklikleri için kritik öneme sahiptir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT The X-linked α-thalassaemia intellectual disability syndrome (ATRX) protein is a chromatin remodeller involved in transcriptional regulation and genome stability. While the importance of ATRX in development and malignancy is well recognised, its role in innate immunity is less well defined. In two unrelated patients demonstrating cerebral white matter disease, learning difficulties and a persistent upregulation of interferon stimulated gene expression in whole blood, we identified the same Y1758C missense substitution in ATRX. Using patient-derived cells, engineered fibroblasts and neuronal models, we show that this substitution, and other loss of function mutations in ATRX, result in enhanced type I interferon signalling through a cGAS-dependent mechanism uncoupled from the DNA sensing activity of cGAS. Loss of ATRX function leads to alterations in the chromatin distribution of DAXX and H3.3, with cGAS essential for the changes in nucleosome composition and gene expression mediated by ATRX deficiency. Thus, our study highlights a previously unrecognized link between ATRX dysfunction and inflammation involving a non-canonical role of cGAS.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Communications, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ImmunologyImmunology and Microbiology