PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Scientific Reports· 2026Q1

CRISPR/Cas9 ile HTLV-1 HBZ Geninin Hedeflenmesi ATL Hücre Hayatta Kalımını Azaltıyor

Targeting the gene encoding human T-cell leukemia virus type 1 basic zip factor via CRISPR/Cas9 potentially affects ATL cell survival

Yuki Hashikura, Misaki Izaki, Kazumi Umeki, Mami Azeta ve diğerleri

Kısa özet

HTLV-1 bazik zip faktörü (HBZ) geninin CRISPR/Cas9 ile düzenlenmesi, ATL ve HTLV-1 enfekte hücrelerde %70-80 oranında mutasyonlara yol açtı ve hücre çoğalmasını önemli ölçüde azalttı.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • HTLV-1 bazik zip faktörü (HBZ) genini hedeflemek için beş sentetik rehber RNA (sgRNA) tasarlandı.
  • sgRNA 171 en etkili olanıydı ve Cas9/sgRNA 171 transfekte edilmiş konakçı hücrelerin %70-80'inde mutasyonlara neden oldu.
  • Tespit edilen mutasyonlar arasında delesyonlar, substitüsyonlar ve insersiyonlar yer aldı ve HBZ mRNA'sını inaktive ettiği öngörüldü.
  • Cas9/sgRNA 171 ile HBZ düzenlemesi, Tax mRNA seviyelerinde artışa ve ST-1 hücrelerinin çoğalmasında önemli ölçüde azalmaya yol açtı.
  • Dört kısmen homolog insan genom bölgesi üzerinde hedef dışı etki gözlenmedi.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

Abstract Herein, we investigated the role of an essential transcription factor in the human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) provirus, the HTLV-1 basic zip factor (HBZ), in HTLV-1 infections and adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL). We designed five synthetic guide RNAs (sgRNAs) targeting HBZ and introduced them into ATL and HTLV-1 infected cell lines using clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated protein 9 (CRISPR/Cas9). Of all sgRNAs, sgRNA 171 was the most efficient in introducing mutations at the target site as 70–80% of Cas9/sgRNA 171-transfected host cells contained mutations. Various types of mutations, including deletions, substitutions, insertion, and combinations, were detected in the Cas9/sgRNA 171-treated cells. Based on the predicted peptide sequence, most mutant clones were assumed to inactivate the HBZ mRNA. The mRNA levels of the transactivator from the X-gene region ( tax ) increased after HBZ editing by Cas9/sgRNA 171. No off-target effects were observed in the four human genome regions partially homologous to the sgRNA 171 target sequence. Furthermore, ST-1 cells transfected with Cas9/sgRNA 171 displayed significantly reduced proliferation. These findings suggest that the HBZ mRNA might be crucial for the survival of HTLV-1-infected cells, including ATL, providing insights into the molecular pathogenesis of the HTLV-1 provirus.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Scientific Reports, 2026 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

ImmunologyImmunology and Microbiology