American Journal of Health-System Pharmacy· 2026Q1
Genotip-Güdümlü Dozlama, Böbrek Nakli Sonrası CYP3A5 Normal Metabolizörlerinde Terapötik Çökeltilere Ulaşımı İyileştirir
Genotype-Guided Dosing Improves Attainment of Therapeutic Troughs in CYP3A5 Normal Metabolizers After Kidney Transplantation
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Genotip-güdümlü uzatılmış salımlı takrolimus dozlaması, böbrek nakli sonrası CYP3A5 normal metabolizörlerinde terapötik çökelti konsantrasyonlarına (≥8 ng/mL) ulaşma süresini anlamlı şekilde azalttı (medyan 13'e karşı 25 gün).
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Genotip-güdümlü takrolimus XR dozlaması, CYP3A5 normal metabolizörlerinde terapötik çökeltilere (≥8 ng/mL) ulaşma süresini kısalttı (medyan 13'e karşı 25 gün; P=0.007).
- Genotip-güdümlü gruptaki hem normal hem de orta dereceli metabolizörler, postoperatif 3. günde terapötik hedefe daha yakın anlamlı derecede daha yüksek takrolimus çökelti konsantrasyonlarına sahipti.
- Genotip-güdümlü dozlama, süperterapötik çökeltilerin veya olumsuz klinik sonuçların insidansını artırmadı.
- Çalışmaya takrolimus XR alan 81 böbrek nakli hastası dahil edildi; 43'ü geleneksel grupta, 38'i ise genotip-güdümlü gruptaydı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
PURPOSE: CYP3A5 expressors experience delayed therapeutic tacrolimus concentrations after kidney transplantation, thus, requiring higher tacrolimus doses. Although genotype-guided dosing has demonstrated benefit with immediate-release tacrolimus, data evaluating tacrolimus extended-release (XR) formulations is limited. METHODS: This retrospective, single-center cohort study included adult kidney transplant recipients with CYP3A5 normal or intermediate metabolizer phenotypes initiated on tacrolimus XR between November 2020 and August 2025. Patients received either conventional fixed-dose tacrolimus XR 4 mg daily or genotype-guided dosing (8 mg daily for normal metabolizers and 6 mg daily for intermediate metabolizers). The primary outcome was time to therapeutic tacrolimus trough concentration (≥8 ng/mL). Secondary outcomes included total dose adjustments, rate of supratherapeutic troughs, intrapatient variability, rejection rate, and renal function. RESULTS: Eighty-one patients met inclusion criteria, including 43 patients in the conventional dosing group and 38 patients in the genotype-guided group. Genotype-guided dosing significantly improved time to therapeutic troughs ≥8 in the normal metabolizers (median 13 vs 25 days; P=0.007), but not in the overall cohort. Both normal and intermediate metabolizers in the genotype-guided group demonstrated significantly higher tacrolimus trough concentrations that were closer to the therapeutic target on post-operative day 3. Genotype-guided dosing was not associated with an increased incidence of supratherapeutic tacrolimus concentrations or adverse clinical outcomes. CONCLUSION: Genotype-guided tacrolimus XR dosing improved early tacrolimus concentrations and significantly shortened time to therapeutic trough attainment among CYP3A5 normal metabolizers. These findings support the use of pre-transplant CYP3A5 genotyping to optimize tacrolimus XR dosing in normal metabolizers.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. American Journal of Health-System Pharmacy, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Transplantasyon (Organ Nakli)
TransplantationMedicine