Cell Death and Disease· 2026Q1
TRIM2, influenza A virüsü enfeksiyonu sırasında MDA5 ve STAT2'nin bozunması yoluyla antiviral bağışıklığı negatif olarak düzenler
TRIM2 negatively regulates antiviral immunity by degradation of MDA5 and STAT2 during influenza A virus infection
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
TRIM2, bir interferon-stimüle gen, antiviral proteinler MDA5 ve STAT2'yi bozarak influenza A virüsü (IAV) replikasyonunu artırır ve böylece konakçının bağışıklık yanıtını baskılar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- TRIM2, interferon-stimüle genlerin tipik antiviral rollerinin aksine, influenza A virüsü (IAV) replikasyonunu artırır.
- TRIM2, MDA5'i Lizin 538'de K48-bağlantılı ubikuitinasyon yoluyla bozunmaya uğratarak IFN-β üretimini baskılar.
- TRIM2 ayrıca STAT2'yi K48-bağlantılı ubikuitinasyon yoluyla bozunmaya uğratarak interferon sinyal iletimini daha da baskılar.
- İn vivo'da TRIM2 eksikliği, IAV ile enfekte olmuş konakçılarda viral yükün azalmasına, akciğer hasarının hafiflemesine ve sağkalımın iyileşmesine yol açar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract This study identifies TRIM2 as an interferon-stimulated gene (ISG) regulated by both type I and type II interferons. Contrary to the typical antiviral role of most ISGs, TRIM2 significantly enhances influenza A virus (IAV) replication both in vitro and in vivo. Mechanistically, TRIM2 functions as a negative regulator of the MDA5-mediated antiviral signaling pathway, contributing to the suppression of IFN-β production in part through promoting K48-linked polyubiquitination of MDA5. It directly interacts with MDA5 via its CC and Fn domains, promoting K48-linked polyubiquitination of MDA5 at Lysine 538, which leads to its proteasomal degradation and subsequent suppression of IFN-β production. Furthermore, TRIM2 interacts with and degrades STAT2 via K48-linked ubiquitination, further suppressing interferon signaling. In vivo experiments demonstrated that TRIM2 deficiency modulates the host response to IAV infection, leading to reduced viral load, attenuated lung injury, and improved survival outcomes. These findings reveal TRIM2 as a novel and unconventional ISG that functions as a negative regulator of the host antiviral response, positioning it as a potential therapeutic target for combating IAV infection.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cell Death and Disease, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ImmunologyImmunology and Microbiology