Science· 2026Q1
BAK ve BAX, mtDNA salınımını ve kaspazdan bağımsız hücre ölümünü tetikleyen bir multiprotein kompleksi oluşturur
BAK and BAX form a multiprotein complex to drive mtDNA efflux and caspase-independent cell death
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
BAK ve BAX, mitokondriyal DNA'nın (mtDNA) doğrudan salınımını ve apoptozdan farklı olarak kaspazdan bağımsız hücre ölümünü tetikleyen VDAC1/2 ve prohibitinlerle yeni bir multiprotein kompleksi oluşturur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- BAK, BAX, VDAC1/2 ve prohibitinleri içeren makromoleküler bir kompleks saflaştırıldı.
- Bu kompleks, mitoplastlardan mtDNA salar.
- BAX-BAK aktivasyonu VDAC kapanmasına, kalsiyum akışına ve mtDNA salınımına yol açar.
- VDAC1, VDAC2 veya prohibitin kaybı, MOMP'yi etkilemeden mtDNA salınımını ve kaspazdan bağımsız hücre ölümünü engeller.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
The apoptotic regulators BAX and BAK, once activated, form homo-oligomers to trigger mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP), activating the apoptosome and caspases. Activation of BAX-BAK without apoptosome activation triggers sustained efflux of mitochondrial DNA (mtDNA) and caspase-independent cell death. However, the molecular basis of mtDNA efflux remains unclear. We purified a macromolecular complex comprising BAK, BAX, activator BH3-only molecules, voltage-dependent anion channels 1 and 2 (VDAC1 and VDAC2), and prohibitins that released mtDNA from mitoplasts. BAX-BAK activation resulted in VDAC closure, mitochondrial calcium influx, and mtDNA efflux. Loss of VDAC1, VDAC2, or prohibitins prevented BAX-BAK activation–induced mtDNA efflux and caspase-independent cell death without affecting MOMP or mitochondrial inner membrane herniation. These findings support differential regulation of cytochrome c and mtDNA efflux by distinct BAX-BAK complexes.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Moleküler Biyoloji
Molecular BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology