iScience· 2026Q1
Tedaviye Dirençli Romatoid Artritte Naif CD4+ T Hücrelerinde Disregülasyon
Exploratory single-cell multiomics suggests naive CD4+ T cell dysregulation in treatment refractory rheumatoid arthritis
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
14.625 romatoid artrit (RA) hastasından alınan CD4+ T hücreleri üzerinde yapılan tek hücreli multiomik analizler, tedaviye dirençli vakalardaki naif T hücrelerinin artmış aktivasyon, anergy yolları ve kritik lokuslarda (örn. FOXP1, ICOS) azalmış regülasyon sergilediğini ortaya koymuştur, bu da duyarsızlaşmış veya tükenmiş bir duruma işaret etmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Erken evre ve tedaviye dirençli RA hastalarından alınan 14.625 CD4+ T hücresi üzerinde tek hücreli multiomik analiz yapılmıştır.
- Dirençli naif CD4+ T hücreleri artmış aktivasyon ve anergy yollarının yukarı regülasyonunu göstermektedir.
- Dirençli naif T hücrelerinde FOXP1 ve ICOS gibi lokuslarda azalmış regülasyon gözlemlenmiştir.
- LGALS3, ZBTB7B ve FOXO4 gibi genler, tedaviye zor yanıt veren RA fenotipinin potansiyel düzenleyicileri olarak belirlenmiştir.
- RA GWAS entegrasyonu, cis-regülatör elementlerdeki nedensel varyantları önceliklendirmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Around 20% of patients with rheumatoid arthritis (RA) have disease that remains refractory to multiple targeted treatments, highlighting a major clinical challenge. We determine single-nucleus transcriptional and chromatin landscapes (10x Genomics Epi Multiome) on 14,625 primary CD4 + T-cells isolated from treatment-naive early and refractory (defined as per the EULAR definition of difficult-to-treat) patients with RA. We systematically analyze circulating regulatory profiles to reveal potential mechanisms and therapeutic targets that may contribute to the difficult-to-treat phenotype. We highlight disease-stage-specific alterations in naive and Th1-like memory CD4 + T-cells. In particular, refractory naive cells show signatures of heightened activation, upregulation of pathways aligning with T cell anergy, diminished regulation at regulatory loci (e.g., FOXP1, ICOS) and blunted stimulation responses; consistent with a more desensitized or exhausted state. Genes such as LGALS3, ZBTB7B and FOXO4 emerge as potential candidate regulators of the difficult-to-treat state. Finally, through RA GWAS integration, we prioritize putative causal variants in cis-regulatory elements.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. iScience, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Romatoloji
RheumatologyMedicine