Science Immunology· 2026Q1
Nükleer NAD+, KDM5A'ya bağlı histon demetilasyonunu inhibe ederek doğuştan gelen bağışıklık hafızasını destekler
Nuclear NAD + promotes innate immune memory by inhibiting KDM5A-dependent histone demethylation
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Nükleer NAD+, KDM5A demetilaz aktivitesini doğrudan inhibe ederek, inflamatuar gen promotörlerindeki H3K4me3 seviyelerini ve kromatin erişilebilirliğini sürdürerek doğuştan gelen bağışıklık hafızasını güçlendirir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Eğitilmiş bağışıklık sırasında nükleer NAD+ seviyeleri artar ve KDM5A demetilaz aktivitesini doğrudan inhibe eder.
- KDM5A'nın inhibisyonu, inflamatuar gen promotörlerindeki H3K4me3 ve kromatin erişilebilirliğini sürdürerek bağışıklık hafızası oluşturur.
- NAD+ sentezinin (NAMPT inhibisyonu yoluyla) bozulması, eğitilmiş bağışıklığı ve anti-tümör aktiviteyi azaltır.
- NMN takviyesi, NAMPT eksikliği olan ve yaşlı farelerde eğitilmiş bağışıklığı ve anti-tümör aktiviteyi kurtarır.
- İnsan miyeloid hücrelerindeki NAMPT ekspresyonu, inflamatuar bir tümör mikroçevresi ile ilişkilidir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Trained immunity is tightly regulated by metabolic and epigenetic reprogramming, yet how these changes are orchestrated at the chromatin level to establish long-term innate immune memory is not fully understood. Here, we show that induction of trained immunity elevates nuclear levels of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD + ), which directly binds to KDM5A demethylase and inhibits its activity, thereby sustaining H3K4me3 (histone H3 lysine 4 trimethylation) levels and chromatin accessibility at inflammatory gene promoters to enhance “memory” responsiveness upon restimulation. Genetic deletion or pharmacological inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the rate-limiting enzyme for NAD + synthesis, impaired trained immunity and associated antitumor activity. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescued defective trained immunity–mediated antitumor activity in NAMPT-deficient and aged mice. In human cancer, NAMPT expression in myeloid cells correlated with an inflammatory tumor microenvironment. Our findings identify KDM5A as a nuclear NAD + sensor that orchestrates histone methylation and chromatin accessibility required for trained immunity.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science Immunology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ImmunologyImmunology and Microbiology