Molecules· 2026Q1
Klorojenik Asidin Karboksil Amidasyonu, LPS Uyarılmış Makrofajlarda Güçlü AKR1B1 İnhibisyonu Yoluyla Anti-inflamatuar Aktiviteyi ve Biyolojik Güvenliği İyileştirir
Carboxyl Amidation of Chlorogenic Acid Improves Anti-Inflammatory Activity and Biosafety via Potent AKR1B1 Inhibition in LPS-Induced Macrophages
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni bir klorojenik asit amid türevi (CGAA), güçlü AKR1B1 inhibisyonu (IC50 = 7.85 μM) ile ana bileşiklere göre iyileştirilmiş anti-inflamatuar aktivite ve hücresel güvenlik göstermektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yeni bir klorojenik asit amid türevi (CGAA) sentezlendi ve yapısal olarak doğrulandı.
- CGAA, laurat ester türevi CGL'ye kıyasla anlamlı derecede iyileştirilmiş hücresel güvenlik (> %95 canlılık, 100 μM'de) sergilemektedir.
- CGAA, LPS uyarılmış makrofajlarda NO, TNF-α ve IL-6 üretimini doza bağlı olarak baskıladı ve CGA ve CGL'den daha iyi performans gösterdi.
- CGAA, amid grubunun oluşturduğu ek bir hidrojen bağı ile güçlendirilmiş, 7.85 μM IC50 değeriyle AKR1B1'i doğrudan ve güçlü bir şekilde inhibe etmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Persistent inflammation driven by excessive AKR1B1 activation contributes to the progression of multiple chronic inflammatory diseases. Natural chlorogenic acid (CGA) exhibits anti-inflammatory activity but suffers from poor membrane permeability, while its laurate ester derivative (CGL) shows clear dose-dependent cytotoxicity in macrophages. Here, we synthesized a novel chlorogenic acid amide derivative (CGAA) by selective amidation of the aliphatic carboxyl group on the quinic acid moiety of CGA, fully preserving the chiral polyphenol scaffold. Structural identity was confirmed by HSQC, HMBC, FTIR and HR-ESI-MS. CCK-8 assays demonstrated that CGAA maintained > 95% viability of RAW264.7 cells at 100 μM, displaying markedly superior cellular safety relative to CGL. In LPS-stimulated RAW264.7 macrophages, CGAA dose-dependently suppressed NO, TNF-α and IL-6 production and exhibited stronger antioxidant activity than both CGA and CGL. Temperature-gradient CETSA, DARTS and enzymatic assays established direct binding and potent inhibition of AKR1B1 by CGAA (IC50 = 7.85 μM). Molecular docking revealed that the newly introduced amide forms an additional hydrogen bond with ILE-260, enhancing ligand–target affinity. This carboxyl-amidation strategy simultaneously improves the cellular safety and AKR1B1 inhibitory potency of CGA, providing a rational approach for developing low-toxicity polyphenol-based anti-inflammatory leads.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Molecules, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hücre Biyolojisi
Cell BiologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology