Science· 2020Q1
SARS-CoV-2 ana proteazının kristal yapısı, geliştirilmiş α-ketoamid inhibitörlerinin tasarımı için bir temel sağlar
Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors
- 3.442atıf
- Q1SCImago
- 2020yıl
Kısa özet
SARS-CoV-2 ana proteazının (Mpro) kristal yapısı belirlenmiş ve geliştirilmiş bir α-ketoamid inhibitörü ile karmaşık hali ortaya konmuştur. Bu yapısal anlayış, gelişmiş plazma yarı ömrü ve akciğer tropizmi gösteren güçlü Mpro inhibitörlerinin tasarımını mümkün kılar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- SARS-CoV-2 Mpro'nun (ligandsız ve inhibitörlü) kristal yapıları çözülmüştür.
- Plazma yarı ömrünü iyileştirmek için piridon halkası ile modifiye edilmiş bir α-ketoamid inhibitörü geliştirilmiştir.
- Optimize edilmiş inhibitör, güçlü Mpro inhibisyonu göstermektedir.
- İnhibitör, belirgin akciğer tropizmi sergiler ve inhalasyon yoluyla uygulamaya uygundur.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome–coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a global health emergency. An attractive drug target among coronaviruses is the main protease (M pro , also called 3CL pro ) because of its essential role in processing the polyproteins that are translated from the viral RNA. We report the x-ray structures of the unliganded SARS-CoV-2 M pro and its complex with an α-ketoamide inhibitor. This was derived from a previously designed inhibitor but with the P3-P2 amide bond incorporated into a pyridone ring to enhance the half-life of the compound in plasma. On the basis of the unliganded structure, we developed the lead compound into a potent inhibitor of the SARS-CoV-2 M pro . The pharmacokinetic characterization of the optimized inhibitor reveals a pronounced lung tropism and suitability for administration by the inhalative route.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2020 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hesaplamalı Kuram ve Matematik
Computational Theory and MathematicsComputer Science