Cells· 2026Q1
Glioblastoma Çalışmaları İçin Mikroglial NF-Kappa B Koşullu Fare Modeli Geliştirmede Zorluklar
Challenges in Developing a Microglial NF-Kappa B Conditional Mouse Model for Glioblastoma Studies
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Glioblastoma (GBM) tedavisinde mikroglialarda NF-kappa B inhibisyonunu incelemek üzere tasarlanan yeni bir indüklenebilir fare modeli, hedef genin (p65) yalnızca kısmi silinmesini göstererek kullanışlılığını sınırladı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Glioblastoma için mikroglialarda NF-kappa B inhibisyonunu incelemek üzere indüklenebilir bir fare modeli (p65fl/fl/CX3CR1creER/+) geliştirildi.
- Tamoksifen tedavisi mikroglialarda p65 geninin yalnızca kısmi silinmesine yol açtı.
- Mikroglial p65 ifadesi, kontrol farelerine kıyasla tedavi edilen farelerde yalnızca biraz daha düşüktü.
- Düşük silme verimliliğine rağmen, azalmış mikroglial p65, özellikle GBM'de mikroglial polarizasyonla ilgili gen ifadesini değiştirdi.
- Modelin sınırlılıkları, gelecekteki GBM mikroçevresi hayvan modeli üretimi için rehberlik sağlamaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Tumor microenvironments (TME) play a crucial role in the formation, progression, and drug resistance of many cancers, including glioblastoma (GBM). Microglia are the resident innate immune cells of the central nervous system and are associated with brain cancers like GBM. However, there are limited studies about the specific effects that microglia have on GBM tumors. One possible way to reduce GBM tumor progression is by targeting key signaling pathways in microglia, such as the nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway, which has been implicated in both microglia/macrophage phenotype polarization and in brain cancers like GBM. Therefore, this study aimed to produce a p65fl/fl/CX3CR1creER/+ mouse model, an inducible p65 knockout mouse model to be used for studying how inhibition of canonical NF-κB signaling in microglia affects GBM tumors. Following tamoxifen administration to the mouse, p65, a transcription factor of the canonical NF-κB pathway, should be deleted in microglia due to activation of a Cre recombinase (creER) under the control of the CX3CR1 promoter. This mouse model was characterized to determine whether the p65 gene was effectively deleted in microglia using this system. Our data show that tamoxifen-treated p65fl/fl/CX3CR1creER/+ mice had only partial deletion of the p65 gene, which corresponded to only slightly lower p65 expression in microglia compared to control mice. Partial p65 deletion in microglia was also observed in p65fl/fl/CX3CR1creER/+ mice that received both GBM implantations and tamoxifen treatment compared to a vehicle control group. Despite the low p65 deletion efficiency, we show that slight decreases in microglial p65 can alter gene expression of various genes involved in microglial phenotype polarization, which is exacerbated in the context of GBM. Overall, the data from this study show minimal p65 deletion in microglia from tamoxifen-treated p65fl/fl/CX3CR1creER/+ mice. The limitations of this model will serve as guidance to the GBM TME field for future animal model production.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cells, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nöroloji (Sinirbilim)
NeurologyNeuroscience