Journal of Medicinal Chemistry· 2026Q1
Rinit Tedavisi İçin Muskarinik M3 ve Histamin H1 Reseptör Antagonizmasına Sahip Uzun Etkili Bifonksiyonel Bileşiklerin Keşfi
Discovery of Long-Acting Bifunctional Compounds with Muscarinic M3 and Histamine H1 Receptor Antagonism for the Treatment of Rhinitis
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Yeni heterobifonksiyonel bileşikler, rinit için potansiyel bir günde bir kez burun içi tedavi sunarak muskarinik M3 ve histamin H1 reseptörlerini eş zamanlı olarak bloke eder; bu bileşikler burunda uzun süreli kalıcılık (>24 saat) ve ihmal edilebilir sistemik maruziyet gösterir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Hem muskarinik M3 hem de histamin H1 reseptörlerini hedefleyen yeni heterobifonksiyonel bileşikler geliştirildi.
- Bileşikler, uzun süreli burun içi kalıcılık (>24 saat) ve ihmal edilebilir sistemik maruziyet sergiler.
- Lider bileşikler 30/34, güçlü çift antagonizma gösterdi (M3KB: 120/122 nM, H1KB: 4.60/6.72 nM).
- Kobaylarda alerjik olmayan rinit ve farelerde alerjik rinit semptomlarının bastırılmasında etkinlik gösterildi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Rhinitis is a heterogeneous inflammatory condition of the upper airway mucosa. Chronic symptoms are often refractory to first-line intranasal antihistamines and corticosteroids, particularly in mixed and nonallergic phenotypes. Add-on anticholinergic treatment alleviates rhinorrhea but is hampered by short duration of action and multiple daily administrations. We describe here unique heterobifunctional M3/H1 dual antagonists designed for once-daily intranasal treatment. By tuning a novel bifunctional scaffold combining a diarylsulfone-based muscarinic antagonist with various antihistamine chemotypes, potent dual-acting ligands were developed with negligible systemic exposure and prolonged residence in nasal mucosa (>24 h). Lead compounds 30/34 (M3KB = 120/122 nM, H1KB = 4.60/6.72 nM, respectively) suppressed capsaicin-induced nonallergic rhinitis symptoms in guinea pigs similarly to comparators (ipratropium/olopatadine), while in ovalbumin-induced allergic rhinitis in mice, 34 achieved equivalent symptom control to dexamethasone/ipratropium and inhibited alarmin cytokines (IL-33/TSLP). These findings support further development of dual-targeting antimuscarinic/antihistamine agents as long-acting therapeutics for refractory rhinitis.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Medicinal Chemistry, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: İmmünoloji ve Alerji
Immunology and AllergyMedicine