Science· 2013Q1
Lenalidomid, Multipl Miyelom Hücrelerinde IKZF1 ve IKZF3'ün Seçici Yıkımına Neden Olur
Lenalidomide Causes Selective Degradation of IKZF1 and IKZF3 in Multiple Myeloma Cells
- 1.851atıf
- Q1SCImago
- 2013yıl
Kısa özet
Lenalidomid, multipl miyelom hücrelerinde lenfoid transkripsiyon faktörleri IKZF1 ve IKZF3'ü CRBN-CRL4 ubikitin ligaz aracılığıyla seçici olarak hedef alıp parçalar.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Lenalidomid, IKZF1 ve IKZF3 transkripsiyon faktörlerinin seçici ubikitinlenmesini ve yıkımını indükler.
- CRBN-CRL4 ubikitin ligaz kompleksi, lenalidomidin IKZF1 ve IKZF3 yıkımını aracılık eder.
- IKZF1 ve IKZF3, multipl miyelom hücrelerinin hayatta kalması için gerekli transkripsiyon faktörleridir.
- IKZF3'teki tek bir amino asit değişikliği, lenalidomid kaynaklı yıkıma ve hücre büyümesi inhibisyonuna karşı direnç kazandırır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Lenalidomide is a drug with clinical efficacy in multiple myeloma and other B cell neoplasms, but its mechanism of action is unknown. Using quantitative proteomics, we found that lenalidomide causes selective ubiquitination and degradation of two lymphoid transcription factors, IKZF1 and IKZF3, by the CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. IKZF1 and IKZF3 are essential transcription factors in multiple myeloma. A single amino acid substitution of IKZF3 conferred resistance to lenalidomide-induced degradation and rescued lenalidomide-induced inhibition of cell growth. Similarly, we found that lenalidomide-induced interleukin-2 production in T cells is due to depletion of IKZF1 and IKZF3. These findings reveal a previously unknown mechanism of action for a therapeutic agent: alteration of the activity of an E3 ubiquitin ligase, leading to selective degradation of specific targets.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2013 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Hematoloji
HematologyMedicine