Nature Cancer· 2026Q1
Demek kırmızı kan hücresi üretimi için demir ve MSRA ekseninin rolü
An iron-regulated methionine redox axis governs adipose browning and cancer cachexia
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Demir, metiyonin sülfoksit redüktaz A'nın (MSRA) aktivasyonunu tetikleyerek ve metiyonin oksidasyonunu tersine çevirerek, yağ dokusunun kahverengileşmesini ve kanser kaşeksini başlatan demirden bağımlı bir yolu ortaya koymaktadır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Yağ dokusunun kahverengileşmesi ve atrofisi, ölümcül kanser kaşeksinin erken olaylarıdır.
- MSRA aktivasyonunu içeren demirden bağımlı bir yol, yağ dokusunun kahverengileşmesini tetikler.
- Demir, MSRA'yı EXXH motifine bağlanarak stabilize eder, dimerleşmeyi ve redüktaz aktivitesini artırır.
- Demir bağlı MSRA dimerleri, protein kinaz A dahil olmak üzere substratların indirgenmiş durumlarını korur.
- Farelerde MsrA silinmesi, yağ dokusunun kahverengileşmesini engelledi, kaşeksiyi hafifletti ve sağkalımı uzattı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract Adipose browning and atrophy are early events of cachexia, a lethal metabolic disorder affecting nearly half of the population with cancer. Here, using individual-derived specimens and mouse models, we identified an iron-dependent pathway that initiates adipose browning in both physiological and cachectic settings. Upon adrenergic stimulation of adipocytes, an influx of iron induces the activity of methionine sulfoxide reductase A (MSRA), an enzyme that reverses the oxidation of proteinaceous methionine residues. Mechanistically, iron coordination by the conserved iron-binding EXXH motif of two MSRA polypeptides serves to dimerize, stabilize and elevate its reductase activity. Iron-bound MSRA dimers in turn promote adipose browning by maintaining the reduced state of select substrates, including the catalytic subunit of protein kinase A. Remarkably, in mouse models, MsrA deletion impairs adipose browning, mitigates cachexia and prolongs the survival of tumor-bearing animals. Thus, as a key nexus of cancer-associated cachexia, the β3 adrenergic receptor–iron–MSRA axis is a promising target for clinical intervention.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Nature Cancer, 2026 · DOI ↗
Devamı Pofolia uygulamasında
Çıkarımlar ve makaleye soru sorma; ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Ücretsiz.
Web'de giriş yaparak açBiotechnologyBiochemistry, Genetics and Molecular Biology