Journal of Clinical Investigation· 2017Q1
IFN-γ ile ilgili mRNA profili, PD-1 blokajına klinik yanıtı öngörüyor
IFN-γ–related mRNA profile predicts clinical response to PD-1 blockade
- 3.903atıf
- Q1SCImago
- 2017yıl
Kısa özet
Temel tümör örneklerinden elde edilen T hücresi kaynaklı iltihaplı gen ekspresyon profili (GEP), dokuz kanser türünde PD-1 blokajına yanıtı öngörüyor ve baş-boyun kanserinde PD-L1 immünohistokimyasından daha iyi performans gösteriyor.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- PD-1 blokajına yanıtın öngörücüsü olarak T hücresi kaynaklı iltihaplı gen ekspresyon profili (GEP) tanımlandı.
- GEP, dokuz farklı kanser türünden 220 hastada geliştirildi ve doğrulandı.
- İmza, antijen sunumu, kemokin ekspresyonu, sitotoksik aktivite ve adaptif immün direnç ile ilgili IFN-γ'ya duyarlı genleri içeriyor.
- T hücresi kaynaklı iltihaplı GEP, baş-boyun skuamöz hücreli karsinomda PD-L1 immünohistokimyasına göre daha üstün öngörü değeri gösterdi.
- Bu GEP'e dayanan klinik kullanıma uygun bir test, devam eden denemelerde değerlendirilmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Programmed death-1-directed (PD-1-directed) immune checkpoint blockade results in durable antitumor activity in many advanced malignancies. Recent studies suggest that IFN-γ is a critical driver of programmed death ligand-1 (PD-L1) expression in cancer and host cells, and baseline intratumoral T cell infiltration may improve response likelihood to anti-PD-1 therapies, including pembrolizumab. However, whether quantifying T cell-inflamed microenvironment is a useful pan-tumor determinant of PD-1-directed therapy response has not been rigorously evaluated. Here, we analyzed gene expression profiles (GEPs) using RNA from baseline tumor samples of pembrolizumab-treated patients. We identified immune-related signatures correlating with clinical benefit using a learn-and-confirm paradigm based on data from different clinical studies of pembrolizumab, starting with a small pilot of 19 melanoma patients and eventually defining a pan-tumor T cell-inflamed GEP in 220 patients with 9 cancers. Predictive value was independently confirmed and compared with that of PD-L1 immunohistochemistry in 96 patients with head and neck squamous cell carcinoma. The T cell-inflamed GEP contained IFN-γ-responsive genes related to antigen presentation, chemokine expression, cytotoxic activity, and adaptive immune resistance, and these features were necessary, but not always sufficient, for clinical benefit. The T cell-inflamed GEP has been developed into a clinical-grade assay that is currently being evaluated in ongoing pembrolizumab trials.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Clinical Investigation, 2017 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Onkoloji
OncologyMedicine