PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Science· 2017Q1

Uyumsuzluk onarım eksikliği, solid tümörlerin PD-1 blokajına yanıtını öngörüyor

Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade

Dung T. Le, Jennifer N. Durham, Kellie N. Smith, Hao Wang ve diğerleri

Kısa özet

Uyumsuzluk onarım eksikliği olan solid tümörler, PD-1 blokaj tedavisine yüksek yanıt oranları gösteriyor; 12 farklı tümör tipinde hastaların %53'ünde radyografik yanıt ve %21'inde tam yanıt gözlemlendi.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Uyumsuzluk onarım eksikliği olan solid tümör hastalarının %53'ü PD-1 blokajına yanıt verdi.
  • Hastaların %21'i tam radyografik yanıtlar elde etti.
  • Yanıtlar kalıcıydı; medyan progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalıma henüz ulaşılamadı.
  • Yüksek mutasyon yükü, tümörde mutant neopeptitlere duyarlı T hücrelerinin genişlemesine yol açıyor.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

The genomes of cancers deficient in mismatch repair contain exceptionally high numbers of somatic mutations. In a proof-of-concept study, we previously showed that colorectal cancers with mismatch repair deficiency were sensitive to immune checkpoint blockade with antibodies to programmed death receptor-1 (PD-1). We have now expanded this study to evaluate the efficacy of PD-1 blockade in patients with advanced mismatch repair-deficient cancers across 12 different tumor types. Objective radiographic responses were observed in 53% of patients, and complete responses were achieved in 21% of patients. Responses were durable, with median progression-free survival and overall survival still not reached. Functional analysis in a responding patient demonstrated rapid in vivo expansion of neoantigen-specific T cell clones that were reactive to mutant neopeptides found in the tumor. These data support the hypothesis that the large proportion of mutant neoantigens in mismatch repair-deficient cancers make them sensitive to immune checkpoint blockade, regardless of the cancers' tissue of origin.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2017 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Alan: Patoloji ve Adli Tıp

Pathology and Forensic MedicineMedicine