Advanced Science· 2026Q1
PLXDC2 siRNA Aracılığıyla Mikroglial Yaşlanmanın cGAS-STING Sinyal Yolu Üzerinden Azaltılması
PLXDC2 siRNA‐Mediated Intervention Attenuates Microglial Senescence Through cGAS‐STING Signaling
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
PLXDC2 hedefli siRNA taşıyan yeni bir nanoplatform, Parkinson hastalığı farelerinde mikrogliyal yaşlanmayı, nöroinflamasyonu ve motor defisitleri önemli ölçüde azaltmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Demir şelatörü ve antioksidan ile PLXDC2 siRNA'yı birlikte taşıyan nanoplatform, Parkinson hastalığı (PH) lezyonlarını etkili bir şekilde hedeflemektedir.
- Nanoplatform, beyin-kan bariyerini geçerek PH farelerinde demir birikimini ve reaktif oksijen türlerini azaltmaktadır.
- PLXDC2'nin siRNA ile susturulması, cGAS-STING yolu aracılığıyla mikrogliyal yaşlanmayı, nöroinflamasyonu ve oksidatif stresi azaltmaktadır.
- Tedavi, PH'li farelerde koordinasyon, denge ve dayanıklılık dahil olmak üzere motor performansı önemli ölçüde iyileştirmiştir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
ABSTRACT Parkinson's disease (PD) is driven by neurodegeneration, iron accumulation, and microglial senescence, yet effective therapy is hindered by the blood–brain barrier (BBB). By constructing the largest‐to‐date single‐cell atlas of the human substantia nigra, we identified a marked upregulation of PLXDC2 in PD microglia. Leveraging this finding, we developed a multifunctional biomimetic nanoplatform (HFn‐GM@siPLXDC2/DFO/CeO 2 ‐NP). This system co‐encapsulates the iron chelator deferoxamine and antioxidant CeO 2 nanoparticles, carries PLXDC2‐targeting siRNA, and features a ferritin‐modified microglial membrane coating to enhance BBB penetration and lesion targeting. In vivo, the nanoplatform efficiently traversed the BBB, reducing iron deposition and reactive oxygen species while suppressing microglial inflammation. Crucially, the treatment significantly alleviated dopaminergic neurodegeneration and improved motor performance‐including coordination, balance, and endurance in PD mice. Mechanistically, we demonstrate that PLXDC2 contributes to microglial senescence via the cGAS‐STING pathway, and its silencing attenuates neuroinflammation and oxidative stress. This study establishes a potent nanotherapeutic strategy integrating microenvironment remodeling with precise gene regulation to mitigate PD progression and alleviate motor deficits.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Advanced Science, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Nöroloji (Sinirbilim)
NeurologyNeuroscience