The Journal of Immunology· 2013Q1
Miyeloid Türevli Baskılayıcı Hücreler, IDO İfadesi Yoluyla Ant tümör İmmün Yanıtları Baskılar ve Meme Kanseri Hastalarında Lenf Düğümü Metastazı ile İlişkilidir
Myeloid-Derived Suppressor Cells Suppress Antitumor Immune Responses through IDO Expression and Correlate with Lymph Node Metastasis in Patients with Breast Cancer
- 605atıf
- Q1SCImago
- 2013yıl
Kısa özet
Meme kanserindeki miyeloid türevli baskılayıcı hücreler (MDSC'ler), STAT3 fosforilasyonuna bağlı bir mekanizma olan IDO ifadesi aracılığıyla T hücre yanıtlarını baskılar ve bu durum lenf düğümü metastazı ile ilişkilidir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Belirli bir fenotipe (CD45(+)CD13(+)CD33(+)CD14(-)CD15(-)) sahip MDSC'ler meme kanseri dokularında ve hastaların kanında artmıştır.
- Meme kanseri hastalarından elde edilen MDSC'lerde IDO ifadesi anlamlı derecede artmıştır ve tümör içi düzenleyici T hücreleri ile lenf düğümü metastazı ile ilişkilidir.
- IDO ifade eden MDSC'ler, T hücre çoğalmasını ve Th1 polarizasyonunu inhibe ederken T hücre apoptozunu indükler; bu süreç IDO veya STAT3 inhibitörleri ile engellenir.
- STAT3 fosforilasyonu, indüklenmiş MDSC'lerde IDO'nun yukarı regülasyonu için gereklidir ve meme kanseri hastalarından elde edilen MDSC'lerde de yüksektir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) represent heterogeneous immunosuppressive cells in multiple cancer types and display potent immunosuppressive activity on T cells. We have shown the increased expression of IDO in breast cancer. Because IDO plays a pivotal role in immune tolerance via suppressing T cell function, the aim of this study was to investigate the expression of IDO in MDSCs in breast cancer and its role in MDSC-mediated inhibition of immune surveillance. The proportion of MDSCs with the phenotype of CD45(+)CD13(+)CD33(+)CD14(-)CD15(-) significantly increased in primary cancer tissues and patients' peripheral blood. IDO expression was significantly upregulated in MDSCs isolated from fresh breast cancer tissues (fresh MDSCs [fMDSCs]), which correlated with increased infiltration of Foxp3(+) regulatory T cells in tumors and lymph node metastasis in patients. fMDSCs inhibited IL-2 and anti-CD3/CD28 mAb-induced T cell amplification and Th1 polarization but stimulated apoptosis in T cells in an IDO-dependent manner. CD33(+) progenitors isolated from healthy donors' umbilical cord blood were cocultured with breast cancer cell line MDA-MB-231 cells to induce MDSCs. IDO expression was upregulated in induced MDSCs, which required phosphorylation of STAT3, but not STAT1. IDO was required for induced MDSCs' immunosuppressive activity on T cells, which was blocked by IDO inhibitor 1-methyl-L-tryptophan or STAT3 antagonist JSI-124. Consistently, increased STAT3 phosphorylation level was found in fMDSCs. Together, our findings suggest that STAT3-dependent IDO expression mediates immunosuppressive effects of MDSCs in breast cancer. Thus, inhibition of MDSC-induced T cell suppression by blocking IDO may represent a previously unrecognized mechanism underlying immunotherapy for breast cancer.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. The Journal of Immunology, 2013 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Biyolojik Psikiyatri
Biological PsychiatryNeuroscience