Journal of Medicinal Chemistry· 2026Q1
Quinolin İçeren M41'in Basitleştirilmesi ve Türevlendirilmesi, Kanser Hücrelerinde Etkili NADPH Oksidaz İzoform Seçici İnhibitörlerin Keşfedilmesine Yol Açtı
Simplification and Derivatization of Quinoline-Containing M41 Lead to the Discovery of NADPH Oxidase Isoform-Selective Inhibitors Effective in Cancer Cells
- 0atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
M41'in kinolin bazlı türevleri, NADPH oksidaz (NOX) izoformlarını seçici olarak inhibe eder; 2a bileşiği, güçlü NOX2 inhibisyonu (IC50 = 1.4 μM) ve glioblastoma hücrelerinde antiproliferatif etkiler gösterir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Kinolin türevleri, NOX izoformlarının seçici inhibisyonunu sağlamak için sentezlenip modifiye edildi.
- 1e bileşiği seçici bir NOX1 inhibitörüdür (IC50 = 3.4 μM).
- 2a bileşiği, güçlü ve seçici bir NOX2 inhibitörüdür (IC50 = 1.4 μM; hücresel EC50 = 0.89 μM).
- Öncü bileşik MC4876, glioblastoma hücre canlılığını ve glukoz alımını azalttı ve U937 hücrelerinde DNA hasarına neden oldu.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
Abstract NADPH oxidases (NOXs) are attractive but challenging drug targets. Starting from M41 and its analog MC4876, we synthesized quinoline-based derivatives. SAR studies revealed that modifications at the quinoline C2 position and the amine-moiety influenced potency and isoform preference. Boc-protected analogs preferred NOX5, (compound 1a: IC50 = 1.6 μM), whereas deprotected derivatives favored NOX2. Replacing piperidine with tetrahydropyran afforded 1e, a selective NOX1 inhibitor (IC50 = 3.4 μM). The bisquinoline derivative 2a emerged as the most potent, selective NOX2 inhibitor (IC50 = 1.4 μM; cellular EC50 = 0.89 μM). Computational studies support binding at the NADPH site and attribute 2a′s enhanced potency to additional interactions. MC4876 displayed antiproliferative activity, reducing glioblastoma cell viability, glucose uptake, HK2 expression, and mesenchymal markers, while lowering ROS and inducing mitochondrial dysfunction and DNA damage in U937 cells. These findings identify quinoline as tunable scaffolds for isoform-selective NOX inhibition, with 1e and 2a as promising leads.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Medicinal Chemistry, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ToxicologyPharmacology, Toxicology and Pharmaceutics