Cancer Immunology Research· 2026Q1
Cullin-5 E3 ligazı Kronik Antijen Stimülasyonu Sırasında CD8⁺ T Hücresi Kalıcılığını ve Efektör Yanıtlarını Sınırlar
Cullin-5 RING E3 ligase limits CD8⁺ T-cell persistence and effector responses during chronic antigen stimulation
- 1atıf
- Q1SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Cullin-5 (CRL5) E3 ligaz komplekslerinin CD8+ T hücrelerinde bozulması, sitotoksik aktivitelerini ve sitokin üretimlerini koruyarak, bir melanom ksenograft modelinde efektör fonksiyonlarını ve anti-tümör yanıtlarını artırır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- Genom çapında CRISPR taramaları, Cullin-5 (CRL5) E3 ligaz bileşenlerinin (CUL5, RNF7, ARIH2) CD8+ T hücresi kalıcılığını sınırladığını ortaya koydu.
- CRL5 genlerinin bozulması, T hücresi sitotoksik aktivitesini ve sitokin üretimini korurken tükenmişliği baskıladı.
- Kullin nedilasyonunun MLN4924 ile farmakolojik inhibisyonu, in vitro'da CRL5 kaybı etkilerini taklit etti.
- CRL5-eksik T hücreleri, bir insan melanom ksenograft modelinde tümör kontrolünü iyileştirdi.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
T-cell exhaustion limits durable antitumor responses and remains a barrier to adoptive cell therapies (ACT) in solid tumors. To identify regulators of T-cell persistence, we performed genome-wide CRISPR knockout screens in primary human CD8⁺ T cells expressing an NY-ESO-1-specific T-cell receptor and subjected them to repeated tumor cell rechallenge. These screens revealed enrichment of single-guide RNAs targeting components of Cullin-RING E3 ligases, particularly Cullin-5 (CRL5) assemblies comprising CUL5, RNF7, and ARIH2. Disruption of CRL5 genes in T cells preserved cytotoxic activity and enhanced cytokine production while sustaining effector-associated transcriptional programs and suppressing exhaustion-related signatures. Pharmacologic inhibition of cullin neddylation with the NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 recapitulated CRL5 loss and enhanced T-cell effector function in vitro. In a human melanoma xenograft model, ACT with CRL5-deficient T cells improved tumor control. Together, these findings identify CRL5 as a negative regulator of T-cell fitness and a potential therapeutic target to enhance ACT durability in solid tumors.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Cancer Immunology Research, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
ImmunologyImmunology and Microbiology