Journal of Child Neurology· 2026Q2
Ailevi Varyantla İlişkili Fenilbutirat Yanıtlı SLC6A1 İlişkili Nörogelişimsel Bozukluk
Phenylbutyrate-Responsive SLC6A1 -Related Neurodevelopmental Disorder Associated With a Familial Variant
- 0atıf
- Q2SCImago
- 2026yıl
Kısa özet
Gliserol fenilbutirat (GPB), bozulmuş GABA taşıyıcı-1 (GAT-1) fonksiyonuna sahip bir sinaptopati olan SLC6A1 ilişkili nörogelişimsel bozuklukta tam nöbet özgürlüğü sağladı ve epileptiform deşarjları azalttı.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- SLC6A1 varyantları, GABA taşıyıcı-1 (GAT-1) katlanmasını ve taşınmasını bozar, bu da inhibitör nörotransmisyonun azalmasına ve hipereksitabiliteye yol açar.
- İlaç dirençli epilepsi ve gelişimsel gecikme gösteren bir proband, 3 nesilli bir ailede fenotiple ayrışan heterozigot bir SLC6A1 varyantı taşıyordu.
- Gliserol fenilbutirat (GPB) tedavisi, tam nöbet özgürlüğü ve EEG'de azalan epileptiform deşarjlarla sonuçlandı.
- Bulgular, GPB'nin GAT-1 fonksiyonunu geri yükleyebileceğini ve SLC6A1 ilişkili bozukluklar için genotip bilgilendirilmiş hassas bir tedavi sunabileceğini düşündürmektedir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
SLC6A1 -related neurodevelopmental disorder is a synaptopathy characterized by developmental delay, epilepsy, and neurobehavioral manifestations with marked phenotypic variability. Variants impair γ-aminobutyric acid (GABA) transporter-1 (GAT-1) folding and trafficking, reducing inhibitory neurotransmission and promoting hyperexcitability. Pharmacologic chaperones such as 4-phenylbutyrate (4-PBA) may restore GAT-1 function. We report a 3-generation family harboring a heterozygous SLC6A1 variant with segregating neurodevelopmental and epileptic phenotypes. The proband presented with drug-resistant developmental and epileptic encephalopathy, multiple seizure types, diffuse epileptiform abnormalities, and global developmental delay. Segregation analysis demonstrated co-segregation of the variant with epilepsy and neurodevelopmental features across affected relatives. Because of persistent seizures despite antiseizure medications, glycerol phenylbutyrate (GPB), a prodrug of 4-PBA, was initiated, resulting in complete seizure freedom and reduction of epileptiform discharges on follow-up electroencephalography. These findings highlight the potential role of genotype-informed precision therapy in SLC6A1 -related disorders and underscore the importance of careful variant interpretation in familial cases.
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Journal of Child Neurology, 2026 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Biyokimya (Biyokimya, Genetik ve Moleküler Biyoloji)
BiochemistryBiochemistry, Genetics and Molecular Biology