New England Journal of Medicine· 2014Q1
Melanomada CTLA-4 Blokajına Klinik Yanıtın Genetik Temeli
Genetic Basis for Clinical Response to CTLA-4 Blockade in Melanoma
- 4.396atıf
- Q1SCImago
- 2014yıl
Kısa özet
Yüksek mutasyon yüküne ve spesifik neoantijenlere sahip tümörler, melanom hastalarında CTLA-4 blokajından uzun süreli klinik fayda ile ilişkilidir.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Ana noktalar
- CTLA-4 blokajı ile tedavi edilen 64 hastanın melanom tümörlerinin tam ekzom dizilemesi, mutasyon yükü ile klinik fayda arasında bir korelasyon olduğunu ortaya koymuştur.
- Genom çapında somatik neoepitop analizi ve HLA tiplendirmesi yoluyla tanımlanan spesifik bir neoantijen peyzajı, CTLA-4 blokajına güçlü yanıtlarla ilişkilendirilmiştir.
- Öngörülen neoantijenler, ipilimumab ile tedavi edilen hastalardan alınan T hücrelerini aktive etme yetenekleriyle doğrulanmıştır.
- Tanımlanan genetik imza, anti-CTLA-4 antikorları ile tedavi edilen 39 melanom hastasından oluşan bağımsız bir kohortta doğrulanmıştır.
Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.
Özet (abstract)
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors are effective cancer treatments, but molecular determinants of clinical benefit are unknown. Ipilimumab and tremelimumab are antibodies against cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4). Anti-CTLA-4 treatment prolongs overall survival in patients with melanoma. CTLA-4 blockade activates T cells and enables them to destroy tumor cells. METHODS: We obtained tumor tissue from patients with melanoma who were treated with ipilimumab or tremelimumab. Whole-exome sequencing was performed on tumors and matched blood samples. Somatic mutations and candidate neoantigens generated from these mutations were characterized. Neoantigen peptides were tested for the ability to activate lymphocytes from ipilimumab-treated patients. RESULTS: Malignant melanoma exomes from 64 patients treated with CTLA-4 blockade were characterized with the use of massively parallel sequencing. A discovery set consisted of 11 patients who derived a long-term clinical benefit and 14 patients who derived a minimal benefit or no benefit. Mutational load was associated with the degree of clinical benefit (P=0.01) but alone was not sufficient to predict benefit. Using genomewide somatic neoepitope analysis and patient-specific HLA typing, we identified candidate tumor neoantigens for each patient. We elucidated a neoantigen landscape that is specifically present in tumors with a strong response to CTLA-4 blockade. We validated this signature in a second set of 39 patients with melanoma who were treated with anti-CTLA-4 antibodies. Predicted neoantigens activated T cells from the patients treated with ipilimumab. CONCLUSIONS: These findings define a genetic basis for benefit from CTLA-4 blockade in melanoma and provide a rationale for examining exomes of patients for whom anti-CTLA-4 agents are being considered. (Funded by the Frederick Adler Fund and others.).
Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. New England Journal of Medicine, 2014 · DOI ↗
Ücretsiz hesapla devam et
Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.
Web'de ücretsiz devam etGoogle ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.
Telefonda:
Alan: Onkoloji
OncologyMedicine