PofoliaPofolia ile paylaşıldı

Science· 2014Q1

Kanser ilaçlarının canlı hücrelerde proteomun termal profillenmesi ile takibi

Tracking cancer drugs in living cells by thermal profiling of the proteome

Mikhail M. Savitski, Mikhail M. Savitski, Friedrich Reinhard, Holger Franken ve diğerleri

Kısa özet

Kütle spektrometrisi kullanan Termal proteom profilleme (TPP), canlı hücrelerde 7000'den fazla proteini izleyerek ilaç-hedef etkileşimlerini ve aşağı akış etkilerini ortaya çıkarabilir.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Ana noktalar

  • Termal proteom profilleme (TPP), insan hücrelerinde 7000'den fazla proteinin termal profillerini belirlemek için kullanıldı.
  • TPP, kinaz inhibitörü staurosporin için 50'den fazla hedefi belirledi.
  • Ferroşelataz, kinaz inhibitörlerinin bir hedefi olarak tanımlandı ve vemurafenib ile alectinib'in fototoksisitesiyle ilişkilendirildi.
  • Dasatinib, canlı hücrelerde BCR-ABL yolak proteinlerinde (örn. CRK/CRKL) termal kaymalara neden oldu.

Yapay zekâ ile başlık ve abstract'tan üretildi; tam metin okunmaz.

Özet (abstract)

The thermal stability of proteins can be used to assess ligand binding in living cells. We have generalized this concept by determining the thermal profiles of more than 7000 proteins in human cells by means of mass spectrometry. Monitoring the effects of small-molecule ligands on the profiles delineated more than 50 targets for the kinase inhibitor staurosporine. We identified the heme biosynthesis enzyme ferrochelatase as a target of kinase inhibitors and suggest that its inhibition causes the phototoxicity observed with vemurafenib and alectinib. Thermal shifts were also observed for downstream effectors of drug treatment. In live cells, dasatinib induced shifts in BCR-ABL pathway proteins, including CRK/CRKL. Thermal proteome profiling provides an unbiased measure of drug-target engagement and facilitates identification of markers for drug efficacy and toxicity.

Yazarların özeti; kaynağından alınmıştır. Science, 2014 · DOI ↗

ÇıkarımlarPremium
Makaleye SorÜcretsiz hesapla

Ücretsiz hesapla devam et

Makaleye Sor ile bu makaleye günde 3 soru ücretsiz; makaleyi kaydet, kaynakçasını al, ilgi alanına göre her gün yeni özetler. Çıkarımlar Premium.

Web'de ücretsiz devam et

Google ya da Apple hesabınla giriş; kart istemez. Bu makaleye geri dönersin.

Telefonda:

Google Play'den indir App Store'dan indir

Benzer makaleler

Alan: Spektroskopi

SpectroscopyChemistry